晚期尿路上皮癌(UC)一线治疗以化疗为主，但对于肾功能受损等不能接受化疗的患者来说，可选择的方案十分有限，预后也较差。2020年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Padcev+Keytruda联合疗法突破性疗法认定(BTD)，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

Padcev+Keytruda联合疗法介绍

Padcev的有效成分是Enfortumab Vedotin，这是一种研究性抗体药物偶联物(ADC)，由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂)偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌(UC)在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶标。

2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC，最常见的膀胱癌类型)患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

商品名：Padcev

药品名：Enfortumab Vedotin

生产商：Seattle Genetics

帕博利珠单抗Keytruda是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，Keytruda可阻断PD-1活性而减缓肿瘤生长速度。

药品名：Pembrolizumab

商品名：Keytruda

中文名：帕博利珠单抗

生产商：默沙东

Padcev+Keytruda联合疗法试验数据

此次突破性疗法认定是基于EV-103(KEYNOTE-869.NCT03288545)试验剂量递增队列和扩大队列A的结果。这些队列评估了Padcev+Keytruda方案在一线治疗中不适合接受含顺铂(cisplatin)化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。EV-103是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心Ib/II期临床试验，评估Padcev+Keytruda方案的安全性、耐受性和疗效。

数据显示，中位随访11.5个月，研究结果继续满足安全性指标，并显示Padcev+Keytruda这种无铂联合用药方案在一线治疗UC方面取得了令人鼓舞的临床疗效：确认的客观缓解率(ORR)为73.3%(n=33/45.95%CI:58.1.85.4);其中，完全缓解率(CR)为15.6%(n=7/45)、部分缓解率(PR)为57.8%(n=26/45)。中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(1.2-12.9个月以上)。

在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期(PFS)为12.3个月(95%CI:7.98.-)。12个月总生存(OS)率为81.6%(95%CI:62-91.8%)、中位OS尚未达到。

此外，EV-302 III期临床试验将在一线治疗中调查Padcev+Keytruda(联用或不联用化疗)一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。EV-302旨在支持全球注册，如果基于EV-103试验获得加速批准，则EV-302将潜在地作为验证性III期试验。重要的是EV-302试验纳入了有资格或没有资格接受顺铂化疗的转移性患者，该试验预计入组1095例患者，共同主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

圣安唯健康温馨提示：EV-103试验结果表现出来的良好疗效和安全性，有望为Padcev+Keytruda联合疗法申请加速批准一线转移性尿路上皮癌。Padcev在内地尚未上市，患者如有治疗需要，可联系圣安唯健康，申请国际新药，预约治疗经验丰富的香港医院和专家进行治疗。圣安唯健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。