香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）生物医学学院与病理学系的研究人员发现了一种新的基因标记，指示卵巢癌的标靶治疗方向。这一重大发现有助日后进一步创立卵巢癌的新疗法。研究结果已于《自然通讯》发表，该期刊为全球最全面的跨学科科学期刊之一。

背景资料

癌症基因序列让医生能够按每位患者独特的基因组成，定制对症下药的标靶治疗。这种针对肿瘤内基因标记的「精准医疗」，有助预测有效杀死肿瘤细胞的标靶药物。通过处方更有效的药物，精准医疗可以降低治疗成本、时间和疗程带来的副作用。

卵巢癌乃香港女性第7大致命癌症。根据最新数据，2016年的发病率和死亡率分别为每10万女性人口15.1和5.8。卵巢癌的治疗极具挑战性，手术切除和化疗是基本治疗方案，但患者可能对化疗有耐药性反应，而70-80％的晚期患者会复发，其5年的生存率更低于30％。因此，医治卵巢癌的其中一个挑战是制定高效的治疗策略。目前，只有少数癌症标靶治疗具有相关预测性的基因标记。该研究旨在鉴定新的基因标记和相应的治疗方法。

研究方法及结果

 通过研究公共数据库中的肿瘤DNA序列数据，研究团队发现在> 1,000名卵巢癌患者中，70％具有PIK3R1基因的缺失（也称为PIK3R1缺失）。PIK3R1缺失的功能性后果和治疗意义从未在癌症中进行过研究。研究团队进行了大量实验，结果显示PIK3R1缺失同时激活两种重要的信号通路：AKT和STAT3，促使卵巢肿瘤生长。

研究团队亦检查了> 40本地卵巢癌病例，亦同时发现这两种信号通路被激活。体内有激活的信号传导，代表了PIK3R1基因缺失的卵巢癌患者可能可以接受标靶治疗。研究团队利用小鼠测试抑制这两种信号通路的药物对PIK3R1缺失肿瘤之疗效，成功地证明了抑制剂有效抑制癌症肿瘤生长。与单独的单一药剂相比，联合使用抑制剂效果更显著。

研究重点

该研究首次描述PIK3R1基因缺失作为指引AKT和STAT3抑制剂联合应用于卵巢癌治疗的潜在标记。 AKT和STAT3抑制剂已处于癌症临床试验中，因此合并使用预测标记，可把这些药物在卵巢癌患者中有效应用。 由于PIK3R1缺失在卵巢癌中很常见，是次研究提出的标靶治疗方法，或可适用于大部分卵巢癌患者。

研究团队

 该项目由港大医学院生物医学学院助理教授张慧婷博士及病理学系侯励存基金教授（解剖分子病理学)张雅贤教授合作研究。其他参与研究的港大科学家包括生物医学学院博士生李欣然女士、麦俊然博士、周园女士，以及病理学系的黄淑瀛女士及Proteomics and Metabolomics Core Facility 的Rakesh Sharma博士。国际合作者包括美国俄勒冈健康与科学大学Gordon Mills教授、德州大学安德森癌症中心Yiling Lu教授及复旦大学王超博士。

该项研究主要由大学教育资助委员会研究资助局、国家自然科学基金以及香港政府医疗卫生研究基金资助。

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资料来源：香港大学官网