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     最新研究结果显示，新型抗癌药oleclumab和monalizumab分别与免疫疗法durvalumab联合治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，与durvalumab单药相比，显示了良好的客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

　　圣安唯健康科普
　　Oleclumab(MEDI9447)是一种人类单克隆抗体(mAb)，正在研究用于治疗各种类型的癌症，如实体瘤、胰腺癌和结直肠癌。它是一种针对外生酶CD73的单克隆抗体，也被称为5'-核苷酸酶(NT5E)，具有潜在的抗肿瘤活性。与许多其他癌症免疫治疗药物(如检查点抑制剂或T细胞激动剂)相比，该药促使肿瘤微环境中的骨髓和淋巴浸润白细胞群体发生变化。变化包括CD8效应细胞和活化的巨噬细胞的显著增加，以及骨髓源性抑制细胞(MDSC)和调节性T淋巴细胞比例的减少。此外，这些变化与使用合成肿瘤的动物研究中的反应者和非反应者亚群直接相关。数据显示，Olecluma和其他免疫介导的治疗抗体之间具有相加的活性，这表明缓解肿瘤内腺苷介导的免疫抑制的重要性。

　　Monalizumab(IPH2201)是一种潜在的第一类免疫检查点抑制剂，靶向肿瘤浸润性细胞毒性CD8+T细胞和NK细胞上表达的NKG2A受体。NKG2A是HLA-E的一个抑制性检查点受体。通过表达HLA-E，癌细胞可以保护自己免受NKG2A+免疫细胞的杀伤。HLA-E经常在许多实体瘤和血液学恶性肿瘤的癌细胞上过度表达。Monalizumab可能重新建立由NK和T细胞介导的广泛的抗肿瘤反应，并可能增强其他治疗性抗体的细胞毒性潜力。

　　durvalumab联合疗法最新数据
　　COAST是一项II期研究(NCT03822351)，共招募了189名患者，其中186人接受了至少1个剂量的durvalumab。对照组的患者在每个治疗周期的第1天接受1500毫克durvalumab，每4周一次。A组患者在每个周期的第1天接受1500毫克durvalumab，每4周一次，在第1和第2周期的第1和第15天接受3000毫克oleclumab，然后从第3周期的第1天开始每4周一次。B组患者在每个周期的第1天接受1500毫克durvalumab，每4周一次，每个周期的第1和15天接受750毫克monalizumab，每2周一次。患者接受静脉注射治疗长达12个月，或直到病情进展或不可接受的毒性。港安健康国际医疗介绍，研究主要终点是确认的ORR，次要终点包括安全性、反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、研究者评估的PFS(RECISTv1.1)、12个月PFS率和总生存期。

　　该研究将符合条件的患者定义为组织学或细胞学记录的不可切除的III期非小细胞肺癌的成人，没有进展，在随机分配前42天内完成了明确的以铂金为基础的同步化疗。患者必须至少有1个先前照射过的肿瘤病灶根据RECISTv1.1可测量，ECOG表现为0或1，有足够的器官和骨髓功能，以及至少有12周的预期寿命。

　　患者的中位年龄为65岁(范围为37-87岁)。大多数患者是男性(68.3%)和白人(84.1%)。近一半的患者是鳞状细胞组织学(42.9%)。IIIA期和其他疾病的患者之间没有太大区别，45.5%的患者为不可切除的IIIA期疾病，54.5%的患者为IIIB/C期疾病。大约三分之一的患者之前有顺铂(34.9%)，大多数患者是在放疗后14天或更长时间随机分配的(89.9%)。50.0%的oleclumab联合治疗组、51.6%的monalizumab联合治疗组和68.7%的durvalumab单独治疗组有肿瘤PD-L1表达。

　　患者按1:1:1的比例随机接受durvalumab加oleclumab(n=59;A组)、durvalumab加monalizumab(n=61;B组)或单用durvalumab(n=66)。单独使用durvalumab的组别被标记为对照组。oleclumab组的确认ORR为30.0%(n=18名应答者;95%CI，18.8%-43.2%)vs35.5%(n=22名应答者;95%CI，23.7%-48.7%)monalizumab组vs对照组的17.9%(n=12名应答者;95%CI，9.6%-29.2%)。

　　任何一种治疗方法的中位数DOR都没有达到(NR)。durvalumab加oleclumab的16周DCR率为81.7%(95%CI，69.6%-90.5%)，durvalumab加monalizumab为77.4%(95%CI，65.0%-87.1%)，仅durvalumab为58.2%(95%CI，45.5%-70.2%)。

　　与单独使用durvalumab相比，PFS更倾向于使用oleclumab和monalizumab组合。oleclumab组合的中位PFS为NR(95%CI，10.4-不可评估[NE])，monalizumab组合为15.1个月(95%CI，13.6-NE)，而durvalumab单药为6.3个月(95%CI，3.7-11.2)。oleclumab组的12个月PFS率为62.6%(95%CI，48.1%-74.2%)，monalizumab组为72.7%(95%CI，58.8%-82.6%)，而durvalumab单药为33.9%(95%CI，21.2%-47.1%)。

　　圣安唯健康国际医疗指出，调查人员没有发现不同治疗方案的患者在完全反应(PR)、部分反应(PR)、疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)方面有多大差异。A组的一名患者(1.8%)、B组的3名患者(4.8%)和对照组的2名患者(3%)出现了CR。A组有17名患者(28.3%)出现PR，B组有19名患者(30.6%)，对照组有10名患者(14.9%)。调查人员发现A组有32名患者(53.3%)出现SD，B组有31名患者(50%)，对照组有37名患者(55.2%)。A组有6名患者(10%)发现PD，B组有4名患者(6.5%)，对照组有11名患者(16.4%)。

　　所有治疗方法的安全性都很相似。A组、B组和对照组最常见的任何级别的不良事件(AEs)是肺炎(分别为20.3%、18%和18.2%)、皮疹(分别为20.3%、23%和9.1%)和甲状腺功能减退事件(分别为15.3%、19.7%和15.2%)。3/4级事件发生在oleclumab组的21名患者(35.6%)、monalizumab组的16名患者(26.2%)和durvalumab单独组的23名患者(34.8%)中。最常见的3/4级事件是咳嗽(分别为1.7%、0%和0%)，呼吸困难(分别为1.7%、1.6%和3%)，以及肺炎(分别为6.8%、1.6%和9.1%)。A组有9名患者(15.3%)、B组有9名患者(14.8%)和对照组有11名患者(16.7%)的治疗突发AE导致停药。4例死亡与研究药物有关。durvalumab加oleclumab组有1例，durvalumab加monalizumab组有1例，durvalumab组有2例(肺炎和放射性肺炎)。

　　圣安唯健康健康温馨提示：研究结果显示，在免疫疗法durvalumab中加入oleclumab或monalizumab与单用durvalumab相比具有临床效益，支持在更大型的PACIFIC-9研究中进一步评估这些组合。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询圣安唯健康国际医疗。