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2022年美国泌尿外科协会(AUA)年会期间公布的关键性3期HERO试验的详细安全性分析结果显示，新型口服促性腺激素释放激素受体(GnRH)拮抗剂Orgovyx在晚期前列腺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。
Orgovyx临床试验动态
HERO试验(NCT03085095)招募了组织学或细胞学证实的前列腺腺癌患者，他们需要至少1年的连续雄激素剥夺治疗。2要符合入组资格，患者需要至少18岁，并有以下3种临床表现中的一种：有证据表明在有治愈意图的局部初级干预后出现生化或临床复发，新诊断的激素敏感的转移性疾病，或不可能通过有治愈意图的局部初级干预治愈的晚期局部疾病。如果患者在研究开始后6个月内出现MACE，则被排除在外。研究参与者以2:1的比例随机接受口服Orgovyx，在一次360毫克的负荷剂量之后，每天一次，或每12周注射一次leuprolide，共48周。分层因素包括地理区域、是否有转移性疾病和年龄。
试验的主要终点是持续去势率，关键的次要终点包括在持续去势率方面Orgovyx对leuprolide的非劣效性，非劣效幅度为-10个百分比。其他终点包括第4天和第15天睾酮抑制到低于每分升50纳克的累积概率，第15天有前列腺特异性抗原(PSA)反应并在第29天确认的患者百分比，第15天的深度去势率，以及第24周末的FSH水平。
Orgovyx治疗效果数据
2020年12月，FDA根据HERO的早期研究结果，批准Orgovyx用于晚期前列腺癌患者。数据显示，接受Orgovyx的患者(n=622)有96.7%(95%CI，94.9-97.9)在48周内维持去势，而接受leuprolide的患者(n=308)有88.8%(95%CI，84.6%-91.8%);7.9个百分点的差异(95%CI，4.1-11.8)表明了Orgovyx的非劣效性和优越性。
值得注意的是，所有次要终点都显示Orgovyx优于leuprolide(P<.001)。使用Orgovyx的第4天，去势的累积概率为56.0%，而使用leuprolide为0%;在第15天，这些比率分别为98.7%和12.0%。此外，在第15天，Orgovyx的睾酮抑制到极度去势水平的累积概率为78.4%，而亮丙瑞德为1.0%。与对照组相比，调查组中更多的患者在第15天有确认的PSA反应，分别为79.4%和19.8%(P<.001)。
在2021年AUA年会上分享的HERO试验的最新数据显示，与leuoprolide相比，Orgovyx没有明显推迟去势耐药的发生。48周时，在转移性疾病队列中，使用Orgovyx的无去势抵抗生存(CRFS)率为74.3%(95%CI，68.6%-79.2%)，而使用leuprolide的则为75.3%(95%CI，66.7%-81.9%)(n=434;HR，1.03;95%CI，0.68-1.57;P=0.84)。在修改后的意向性治疗人群(n=1074)中也报告了类似的CRFS率。
在2022年的会议上，研究人员分享了对该试验的安全性研究结果，包括对毒性发生和持续时间的分析。安全人群包括622名接受Orgovyx的患者和308名接受leuprolide的患者。数据显示，调查组中92.9%的人和对照组中93.5%的人出现了AE。在Orgovyx和leuprolide治疗组中，超过10%的患者发生的AE包括热射病(54.3%vs51.6%)、疲劳(21.5%vs18.5%)、便秘(12.2%vs9.7%)、腹泻(12.2%vs6.8%)和关节痛(12.1%vs9.1%)。
18.0%的Orgovyx组患者出现3级或更高的毒性反应，20.5%的leuprolide组患者出现3级或更高的毒性反应。研究组和对照组分别有1%或以上的患者出现3级或更高的AE，包括高血压(1.6%vs0.6%)、糖尿病(1.0%vs0.6%)和晕厥(1.0%vs1.0%)。所有其他3级或更高的毒性，在两组中的发生率相当。
对于10%以上的患者出现的毒性，研究组的中位发病时间为19.0天至142.0天，对照组为41.0天至189天。这些影响的持续时间不同。值得注意的是，与其他毒性反应相比，腹泻的中位持续时间较短;这种AE在Orgovyx组的中位持续时间为9天(范围1-370)，在leuprolide组为3天(范围1-224)。疲劳和潮热被发现是比较持久的。接受Orgovyx治疗的患者疲劳的中位持续时间为289天(范围为2-429)，而接受leuprolide治疗的患者为274天(范围为3-426)。此外，使用Orgovyx的热潮持续时间中位数为342天(范围，15-477)，而使用leuprolide的热潮持续时间为331天(范围，1-428)。关于MACE，使用Orgovyx的中位时间是177天(范围，38-343)，而使用leuprolide是132天(范围，8-352)。
Orgovyx新药介绍
商品名：Orgovyx
药品名：Relugolix
其他名称：TAK-385、RVT-601
生产方：MyovantSciences
Orgovyx是一种每日一次、口服GnRH受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌的生长。此外，Orgovyx也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。2020年12月，美国食品药物管理局批准该药用于治疗晚期前列腺癌成人患者。
圣安唯健康温馨提示：Orgovyx是FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的首个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家，申请国际新药治疗。圣安唯健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。
