关键词：圣安唯香港看病 香港看病 香港医院预约 香港专科医生 香港就医
美国FDA于近日批准靶向放射性同位素疗法Pluvicto(LutetiumLu177vipivotidetetraxetan)，用于治疗患有前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的成年患者，这些患者以前接受过其他抗癌疗法，如雄激素受体(AR)通路抑制和基于taxan的化疗。
Pluvicto新疗法介绍
商品名：Pluvicto
药品名：LutetiumLu177vipivotidetetraxetan，177Lu-PSMA-617
研发方：诺华(Novartis)
Pluvicto是一种结合了靶向性化合物(配体)和治疗性放射性同位素(放射性粒子)的精准癌症治疗方法。在注入血液后，Pluvicto与表达PSMA(一种跨膜蛋白)的前列腺癌细胞结合，因此肿瘤与正常组织相比对药物的摄取率高。一旦结合，来自放射性同位素的辐射(β粒子)就会损伤肿瘤细胞，破坏它们的复制能力和/或触发细胞死亡。放射性同位素的辐射仅在很短的距离内发挥作用，以限制对周围细胞的损害。
Pluvicto最新治疗数据
这一决定得到了3期VISION试验(NCT03511664)的数据支持。VISION招募的去势抵抗性前列腺癌患者在基线计算机断层扫描、磁共振成像或骨扫描成像中至少有一个转移性病灶。患者必须在先前使用1种或更多获批的AR通路抑制剂和1种或2种他汀类药物治疗后出现进展。患者还需要有至少1个PSMA阳性的转移性病灶。此外，患者需要有ECOG表现为0至2，预期寿命至少为6个月，以及可接受的器官和骨髓功能。
研究参与者以2:1的比例随机接受放射性同位素疗法，剂量为7.4GBq(200mCi)，每6周一次，共4个周期，加上SOC(n=551)或单独SOC(n=280)。对于那些有证据表明有反应的患者，可根据研究者的判断，再给予两个周期的放射性同位素疗法。值得注意的是，SOC治疗不能包括细胞毒性化疗、全身放射性同位素、免疫疗法或在设计试验时被认为是研究性的药物。
参与者继续接受标准治疗，无论是否有放射性同位素疗法，直到疾病进展、无法忍受的毒性、缺乏临床效益或确定有必要进行禁止的治疗。试验的备用主要终点是基于成像的无进展生存期(PFS)和OS。关键的次要终点包括客观反应率和疾病控制率，以及首次出现症状性骨骼事件的时间。其他终点包括安全性、健康相关的生活质量、疼痛和生物标志物结果，如PSA反应。
在总共1003名接受扫描的患者中，831名患者被确定为符合试验的资格标准，因此被随机分配到接受放射性同位素疗法加SOC(n=551)或单独SOC(n=280)。研究发现，基线人口统计学和疾病特征在各治疗组之间和随机化时期都很平衡。
该试验显示，当靶向放射性同位素疗法Pluvicto与标准护理(SOC)相结合时，对于先前接受过AR通路抑制和基于他汀类药物的化疗的PSMA阳性mCRPC患者，其死亡风险与SOC单独相比降低了38%。研究组的中位总生存期(OS)为15.3个月，对照组为11.3个月(HR，0.62;95%CI，0.52-0.74;P<0.001)。
放射性同位素疗法Pluvicto也显著降低了放射性疾病进展或死亡的风险，而单独使用SOC。然而，由于对照组早期退出的审查程度很高，对放射学无进展生存(PFS)效应的解释受到限制。此外，大约三分之一的基线可评估疾病的患者根据RECISTv1.1的标准对Pluvicto加SOC产生了总体反应，而SOC-单药组中只有2%。
发表在《新英格兰医学杂志》上的数据显示，在20.9个月的中位随访中，调查组基于影像学的中位PFS为8.7个月，对照组为3.4个月(HR，0.40;95%CI，0.29-0.57;P<0.001)。此外，在分析组的581名患者中，接受放射性同位素疗法的患者发生首次症状性骨骼事件或死亡的中位时间为11.5个月，而未接受治疗的患者为6.8个月(HR，0.50;95%CI，0.40-0.62;P<0.001)。在248名根据RECISTv1.1标准有可测量靶点病变的患者中，研究组有9.2%的患者(n=184)达到完全反应，而对照组有0%的患者(n=64)。研究组和对照组中分别有41.8%和3.0%的人报告了部分反应。
值得注意的是，与SOC单药治疗组相比，更多的放射性同位素疗法组患者证实PSA水平比基线至少降低了50%和80%。关于生活质量，FACT-P总分和BPI-SF疼痛强度评分的恶化时间也有利于放射性同位素疗法/SOC组合，而不是单独的SOC。患者接受放射性同位素疗法的时间中位数为6.9个月(范围为0.3-10.2)，患者开始治疗的周期中位数为5个(范围为1-6)，累计剂量中位数为37.5GBq(范围为0.3-31.3)。
关于安全性，研究组最常见的任何级别的不良反应包括疲劳(43%)、口干(39%)、恶心(35%)、贫血(红细胞计数低)(32%)、食欲下降(21%)和便秘(20%)。在接受放射性核素治疗的患者中，30%或更多的患者最常出现的实验室异常情况比基线恶化，包括淋巴细胞、血红蛋白、白细胞、血小板、钙和钠的减少。此外，据FDA称，用新批准的疗法治疗可能导致辐射暴露、骨髓抑制和肾脏毒性的风险。
圣安唯健康温馨提示：靶向放射性同位素疗法Pluvicto的批准对进展中的去势抵抗性前列腺癌患者来说是一个重要的临床进展，因为它可以显著提高那些治疗选择有限的患者的生存率。这是在前列腺癌精准医疗的发展中向前迈出的一步。目前该疗法已在我国香港地区临床应用，内地患者如需治疗，可联系圣安唯健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家团队。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。
