肝内胆管癌(iCCA)属于胆管癌的一种,约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%,属于恶性程度比较高的一种癌症。该病早期无明显临床症状,多数患者发现时已失去手术时机,而未行手术治疗者预后极差。Futibatinib(TAS-120)是口服的、小分子FGFR1-4抑制剂,既往研究已经证明了Futibatinib在各种肿瘤包括胆管细胞癌中的耐受性和抗肿瘤活性。

Futibatinib国际研究数据

FOENIX-CCA2(NCT02052778)是一项全球性的II期研究,纳入了≥1线系统治疗(包括吉西他滨–顺铂)但未使用过FGFR抑制剂后,具有FGFR2融合/重排和疾病进展的不可切除/转移性iCCA患者。每天一次接受20 mg Futibatinib,直到疾病进展/无法忍受。主要终点是每次独立的中央放射学评论和RECIST v1.1的客观缓解率(ORR);次要终点是疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR),无进展生存期(PFS),安全性和患者报告的结局(PROs)。还确定了根据基线人口统计学,融合伴侣和其他分子改变(例如TP53)划分的亚组的ORR。

在103例入组患者中,报告了67例患者的中期数据,随访≥6个月。而82%的患者有FGFR2融合蛋白(BICC1,n = 15)。所有患者的ORR为37.3%,DCR为82.1%,中位DOR为8.3个月。无论基线特征(亚组:≥65岁,ORR:57.1%),FGFR2融合伴侣(BICC1,33.3%)或其他基因突变(TP53,16.7%)如何,均发生客观反应。中位PFS为7.2个月。没有发生4-5级TRAE。PROs在治疗273天(13个周期)内保持稳定。可以看出,Futibatinib在FGFR2融合/重排的iCCA(包括在患者亚组在内)中可出现持久的客观反应。

最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括高磷血症(81%的患者)、腹泻(37%)和口干(33%的患者)。27%的患者出现3级高磷血症。没有4/5级的TRAEs被报告。55%的患者采用了剂量中断的不良反应管理策略,51%的患者采用剂量减少,1例患者因病情恶化而停止了治疗。

Futibatinib药物介绍

药品名:Futibatinib

其他名称:TAS-120

研发商:大鹏药品工业、大冢制药

Futibatinib(TAS-120)是一款口服药物,为高选择性、不可逆的FGFR抑制剂药物,对于FGFR1~4均有较好的抑制效果。FGFR2融合在肝内胆管癌患者中(iCCA)发生率为10%-20%。有这些突变的患者的5年生存率为24%,目前针对晚期患者,一线化疗后,尚无标准治疗方案。2018年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)授予了Futibatinib治疗胆管细胞癌的孤儿药资格。

圣安唯健康温馨提示:研究结果表明,Futibatinib在具有 FGFR2 融合/重排的难治性胆管细胞癌患者中可提供持久的客观缓解。此外该药的抗肿瘤活性也在伴有FGFR改变的各种晚期肿瘤类型(包括胆管癌)患者中得到证实。希望这种疗法能够早日获批,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肺癌最新治疗方法,具体可咨询圣安唯健康。

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