肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因,其中ALK阳性肿瘤约占非小细胞肺癌(NSCLC)病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前,晚期NSCLC患者的5年生存率只有5%。近日,美国FDA已受理靶向抗癌药劳拉替尼Lorbrena的一份补充新药申请(sNDA),用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前,该sNDA正由FDA根据实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目进行审查。

劳拉替尼Lorbrena药物介绍

商品名:Lorbrena

药品名:Lorlatinib

中文名:劳拉替尼

生产商:辉瑞(Pfizer)

劳拉替尼Lorbrena是一种第三代ALK抑制剂,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。

劳拉替尼Lorbrena国际研究数据

CROWN研究是一项确认性III期研究,旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果,这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查,并将与其他监管机构进行分享,以支持完全批准,并申请批准Lorbrena一线治疗适应症:用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

CROWN试验共入组了296例先前未接受过治疗(初治)ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受劳拉替尼Lorbrena单药治疗(n=149)Xalkori(克唑替尼)单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:根据BICR评定结果,与Xalkori相比,劳拉替尼Lorbrena治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。ORR方面,劳拉替尼Lorbrena组为76%(95%CI:68-83)Xalkori组为58%(95%CI:49-66)

此外,与Xalkori相比,劳拉替尼Lorbrena表现出增强的颅内活性:在12月时,劳拉替尼Lorbrena组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,Xalkori组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中,劳拉替尼Lorbrena组颅内ORR82%(95%CI:0.57-0.96;n=14)Xalkori组为23%(95%CI:0.05-0.54n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%8%

该研究中,劳拉替尼Lorbrena组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。劳拉替尼Lorbrena组有72%Xalkori组有56%的患者出现3级或4级不良事件。劳拉替尼Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。导致永久性停药的不良事件发生在劳拉替尼Lorbrena7%Xalkori9%的患者中。

圣安唯健康温馨提示:生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后,但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明,劳拉替尼Lorbrena有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。内地患者如需用药与治疗,可联系圣安唯健康,预约治疗经验丰富的香港医院和专家。圣安唯健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务,VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。

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